אנטרה ביו מכריזה על נתוני ביניים מניסוי קליני שלב 2 של EB613 באוסטאופורוזיס ועל התוצאות הפיננסיות של הרבעון השני 2020

אנטרה ביו מכריזה על נתוני ביניים מניסוי קליני שלב 2 של EB613 באוסטאופורוזיס ועל התוצאות הפיננסיות של הרבעון השני 2020

הבדלים באחוזי השינוי בצפיפות המינרלית של העצם בעמוד השדרה בחודש השישי: EB613 פחות פלצבו

הגרף לעיל מראה את השינוי המותאם פלצבו בצפיפות המינרלית של העצם בעמוד השדרה לאחר שישה חודשים בקבוצות הטיפול EB613

-נתוני הביניים של שישה חודשים מצביעים על כך של-EB613 יש השפעה משמעותית וחיובית על צפיפות מינרלית של העצם (BMD) בעמוד השדרה המותני באופן תלוי מינון-

-החברה מצפה להשלים את גיוס המטופלים ברבעון השלישי של 2020, ולדווח נתוני ביניים של הסמן הביולוגי ממינון של 2.5 מ"ג ברבעון הראשון של 2021 עם פרסום הנתונים הסופיים ברבעון השני של 2021-

בוסטון וירושלים, 20 באוגוסט 2020, (GLOBE NEWSWIRE) :

Entera Bio Ltd. (NASDAQ: ENTX), מובילה בפיתוח של תרופות של מולקולות גדולות שניתנות דרך הפה, הודיעה על תוצאות פיננסיות ותפעוליות לרבעון שהסתיים ב-30 ביוני, 2020, כמו גם על תוצאות ביניים של ביו-סמן וצפיפות מינרלית בעצם (BMD) של שישה חודשים מה-50% הראשונים של ההשתתפות הצפויה בשלב 2 המתמשך של הניסוי הקליני של EB613. EB613, התרכובת הקלינית של אנטרה, הוא הורמון יותרת התריס אנושי שניתן דרך הפה (1-34), או הורמון פארא-תירואיד, תוכנית שמוצבה בתור המוצר הפוטנציאלי הראשון לבניית עצם באמצעות טיפול פומי לטיפול בחולי אוסטאופורוזיס.

בהתבסס על נתונים של שישה חודשים, EB613 הביא לעלייה ממוצעת המותאמת פלצבו בצפיפות המינרלית בעצם של עמוד השדרה המותני של 2.15% (p=0.08) בזרועות של 14 מטופלים במינון של 1.5 מ"ג, בהשוואה לזרועות של 16 מטופלי פלצבו. העלייה מותאמת הפלצבו כללה עלייה ממוצעת בצפיפות המינרלית בעצם של 1.44% בזרוע הטיפול במינון של 1.5 מ"ג בהשוואה לירידה ממוצעת של 0.71% בזרוע הפלצבו. ניתוח נוסף של שינויי הצפיפות המינרלית בעצם בכל הקבוצות הראה דפוס מובהק שתלוי במינון באחוזי השינוי בצפיפות המינרלית בעצם בעמוד השדרה המותני. תגובת מינון זו תומכת בשימוש במינון גבוה יותר על מנת להגביר יעילות באופן פוטנציאלי. כצפוי ובעקביות עם נתונים מפורסמים מטריפטיד תת עורי, ניתוח הצפיפות המינרלית בעצם של כלל עצמות הירך וצוואר הירך לא הראה השפעה מובהקת מהטיפול ב-EB613. עלייה ושמירה של הצפיפות המינרלית בעצם מקובלות על ידי קלינאים ברחבי העולם באופן נרחב כאינדיקטורים לשיפור כולל של אוסטאופורוזיס, ושינוי בצפיפות המינרלית בעצם של עמוד השדרה המותני לרוב מקובל על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני כנקודת סיום יעילה של שלב 3 במחקר עבור פורמולציה אוראלית חדשה שנועדה לטפל באוסטאופורוזיס באמצעות מסלול הרגולציה 505 (b) (2). זה נובע מהעובדה כי טריפטיד להזרקה הוכח כמפחית את הסיכון לשברים.

תוצאות הצפיפות המינרלית בעצם של עמוד השדרה המותני מותאם פלצבו משישה חודשים מסוכמות להלן (ממוצע, שגיאה סטנדרטית):

https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/43b00428-a38a-41e8-a645-2627ad3fdd9a

"אנו מעודדים מאוד מהשיפור התלוי במינון בצפיפות המינרלית בעצם של עמוד השדרה המותני, כפי שנראה בנתוני הביניים מהחצי הראשון של המטופלים בשלב 2 של EB613 בניסוי קליני עם מינונים משתנים, במיוחד בהתחשב בגודל המדגם הקטן של 14 מטופלים בלבד בקבוצת הטיפול של 1.5 מ"ג. בעוד שהנתונים המדווחים כיום כוללים תוצאות חיוביות מזרוע הטיפול של 1.5 מ"ג, אנו מאמינים כי 1.5 מ"ג אינו המינון היעיל המרבי. אמונה זו, אשר נתמכת על ידי נתוני הסמן הביולוגי של שלושה חודשים עליהם דיווחנו מוקדם יותר השנה, הביאה אותנו לתקן את הפרוטוקול ביולי ולהוסיף זרוע טיפול עם 2.5 מ"ג לניסוי," אמר רוג'ר גרסו, מנכ"ל MD ומנכ"ל זמני של אנטרה. "בהתחשב בתוצאות שרינו בקבוצת הטיפול עם 1.5 מ"ג, אנו מצפים מאוד לראות את הביצועים של זרוע הטיפול עם 2.5 מ"ג," המשיך ד"ר גרסו.

תוצאות ביניים של שישה חודשים ממחקר שלב 2 של EB613 באוסטאופורוזיס

הניסוי הקליני בשלב 2 של EB613 הוא מחקר עם מינונים משתנים ופלצבו, שנבדק בקרב נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס, או צפיפות מינרלית נמוכה בעצם, ומתבצע בארבעה מרכזים רפואיים מובילים בישראל. נעשה שימוש במחקרי שלב 2 עם מינונים משתנים כדי לקבוע את המינון הטוב ביותר כדי להמשיך לשלבים מאוחרים יותר של ניסויים קליניים. בהתבסס על נתוני ביניים של סמן ביוכימי ונתוני בטיחות מ-80 הנבדקים הראשונים, הפרוטוקול של שלב 2 תוקן ביולי 2020 כדי להספיק את הטיפול בשני המינונים הנמוכים (0.5 מ"ג ו-1.0 מ"ג) ולהוסיף מנה של 2.5 מ"ג של EB613. הניסוי הקליני מגייס כרגע נבדקים לקבוצות ה-1.5 מ"ג, 2.5 מ"ג ופלצבו, כשסיום הגיוס של 160 מטופלים צפוי להסתיים עד סוף הרבעון השלישי. ישנם כרגע 131 נבדקים הרשומים לניסוי.

מתוך 80 הנבדקים הראשונים שנרשמו לניסוי, 72 סיימו את ביקורם בן השלושה חודשים, ו-68 סיימו את ביקורם בן השישה חודשים. נתונים של סמנים ביולוגיים של עצם לאחר שישה חודשים כולל P1NP, Osteocalcin ו-CTX עלו בקנה אחד עם התוצאות שנראו לאחר שלושה חודשי טיפול במינון של 1.5 מ"ג. לא היו שינויים משמעותיים באף אחד מהסמנים הביולוגיים של העצם לאחר הטיפול ב-EB613 למשך שישה חודשים, לעומת פלצבו. הנתונים הדמוגרפיים של הניסוי הקליני בשלב 2 של EB613 כמו גיל, BMI ורמות הבסיס של סמני העצם תאמו בדרך כלל נתונים דמוגרפיים ממחקרים דומים באוסטאופורוזיס הקיימים בספרות.

	מספר נבדקים	ממוצע	חציון
גיל	72	61.10	61.00
משקל (ק"ג)	72	64.65	61.00
BMI	72	25.34	24.36

השינויים מותאמי פלצבו בשישה חודשים בצפיפות המינרלית בעצם בעמוד השדרה מותני עבור כל זרוע שעברה טיפול מסוכמים בטבלה הבאה:

שינויים באחוז שינויים הממוצע בצפיפות המינרלית בעצם בעמוד השדרה מותני מנקודת ההתחלה עד שישה חודשים (טיפול ב-EB613- פלצבו)*

	ממוצע	סטיית תקן	ערך p
מינון EB613 0.5 מ"ג	0.9618	1.0370	0.38
מינון EB613 1.0 מ"ג	1.7218	1.0502	0.11
מינון EB613 1.5 מ"ג	2.1533	1.1820	0.08

*מספר הנבדקים: פלצבו (16), זרוע טיפול 0.5 מ"ג (19), זרוע טיפול 1.0 מ"ג (19), זרוע טיפול 1.5 מ"ג (14)

"נתוני ביניים אלו מסמנים את הפעם הראשונה שאנטרה העריכה את השפעת הצפיפות המינרלית בעצם של EB613, ואנו מרוצים מהתוצאות עד כה. בהתחשב במספר המצומצם של הנבדקים והערכתנו כי יתכן שמינון של 1.5 מ"ג אינו יעיל באופן מרבי, לא ציפינו לראות תוצאות מובהקות סטטיסטית, אך היינו מרוצים מאוד מערך ה-p שנצפה בקבוצות המינון הגבוה. שמחנו גם מהמגמה המשמעותית התלויה במינון בשינוי הצפיפות המינרלית בעצם של עמוד השדרה המותני. בתור ההורמון הפארא-תירואיד האוראלי הפוטנציאלי הראשון לטיפול במטופלי אוסטאופורוזיס, נציין כי ל-EB613 יש פרופיל ביו-סמן עצמות השונה מהורמון פארא-תירואיד תת-עורי"' אמר ארתור סנטורה, MD, PhD, רופא ראשי של אנטרה. "כתוצאה מכך, נתוני הביניים של הצפיפות המינרלית בעצם בעמוד השדרה המותני תומכים במינון של 2.5 מ"ג שהוספנו לאחרונה במחקר השלב השני. בהתבסס על הנחיות ה-FDA ותוצאות סופיות חיוביות מניסוי השלב השני הנוכחי, אנו צופים מחקר שלב שלישי עולמי בהתאם ל-505 (b) (2) של EB613 בהשוואה ל- Forteo®, עם נקודת סיום ראשונית של שינוי בצפיפות המינרלים של עצם עמוד השדרה המותני", המשיך ד"ר סנטורה.

הרבעון השני של 2020 ודגשים עדכניים

·       תוצאות ממחקרי שוק מעודדות מאוד מצביעות על הפוטנציאל של ההורמון הפארא-תירואיד אוראלי להרחיב משמעותית שוק עולמי של מיליארדי דולרים:

שני מחקרי שוק עיקריים של רופאים המטפלים במטופלי אוסטאופורוזיס נערכו על ידי חברת צד ג' במטרה להשיג הבנה טובה יותר של הערך נפס וחדירה לשוק פוטנציאלית של מוצר ההורמון הפארא-תירואיד הניתן אוראלית בטיפול של אוסטאופורוזיס. התוצאות כללו:

o      כ-85% מהרופאים שנסקרו הצהירו כי הם עשויים לרשום הורמון פארא-תירואיד אוראלי לטיפול באוסטאופורוזיס בינוני עד קשה.

o       אוראלי תואר על יד רופאים כמשנה משחק פוטנציאלי שמתייחס לצורך משמעותי שאנו מסופק עם האפשרות לשפר את היענות ונוחות המטופלים.

o      יותר מחצי מהרופאים עשויים להגדיל את השימוש בהורמון הפארא-תירואיד לטיפול באוסטאופורוזיס אם קיים מוצר יעיל שניתן דרך הפה.

·       פיתוח ממושך של Eb612: לאחר סיום מחקר שלב 2 מצליח של EB612 בטיפול של hypoparathyroidism, אנטרה ממפתחת פורמולות של התרופה עם פרופילי שחרור שונים במטרה לבחור את הפורמולה האופטימלית שתשמש בניסוי קליני שלב 2b או שלב 3, במטופלים עם hypoparathyroidism ב-2021.

·       עדכון צנרת: אנטרה מתקדמת לקראת מטרתה לבנות שני יעדים חדשים בכל שנה לפיתוח פרה-קליני על בסיס פלטפורמת מתן התרופות בצורה אוראלית. כעת מוערכים מספר מועמדים פוטנציאליים, ואנטרה צופה לספק עדכון על בחירת היעד עד סוף 2020.

·       הפטנט האירופי לטיפול אוראלי בהורמון פארא-תירואיד: משרד הסימנים המסחריים האירופי העניק לאנטרה פטנט שכותרתו "שיטות והרכבים לניהול אוראלי של חלבונים". פטנט ההרכב זה מכסה מתן אוראלי של חלבונים (עד 100kD) ובאופן ספציפי הורמון פארא-תירואיד, תוך שימוש בטכנולוגיית הטיפול האוראלי של אנטרה.

·       הסכם לשיתוף פעולה עם אמגן: מספר מחקרים הושלמו באמצעות הטכנולוגיה של אנטרה כדי לבחון פורמולות שונות של התרופה של אמגן. תוך המשך עבודה עם אמגן, אנטרה בוחנת באופן אקטיבי הזדמנויות נוספות לפיתוח עסקי למינוף פלטפורמת הטכנולוגיה של החברה.

"ברבעונים הקרובים אנו מצפים להשיג מספר אבני דרך נוספות בהתפתחות הקלינית של EB613 עבור הטיפול באוסטאופורוזיס כולל ההשלמה של גיוס נבדקים למחקר שלב 2 ברבעון השלישי של 2020, תוצאות יעילות עבור נתוני ביו-סמנים של חודשים ברבעון הראשון של 2021, ותוצאות יעילות ובטיחות עבור הניסוי השלם ברבעון השני של 2021. אנו צופים פגישה בסיום השלב השני עם ה-FDA באמצע 2021, ולאחריה תחילתו הפוטנציאלית של מחקר שלב 3 עולמי ב-2021 או 2022. בהתחשב בתוצאות המעודדות מאוד של שני סקרי השוק האחרונים עם רופאים המטפלים באוסטאופורוזיס, אנו מאמינים כי הצעת הערך האמיתית של EB613 אוששה. הורמון פארא-תירואיד” אוראלי יעיל ובטוח עשוי להרחיב באופן משמעותי את שוק הטיפול באוסטאופורוזיס, מכיוון שרק 5% ממטופלי האוסטאופורוזיס בוחרים כיום במוצרים הזמינים להזרקה", הוסיף ד"ר גרסו.  

תוצאות פיננסיות עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020

ההכנסות במשך ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020 עמדו על 94,000$ לעומת 74,000$ במחצית הראשונה של 2019, כאשר ההכנסות בשתי השנים נובעות משירותי מחקר ופיתוח הניתנים לאמגן. עלויות ההכנסות במשך ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020 ו-2019 עמדו על 73,000$  ו-62,000$ בהתאם ומורכבות ממשכורות והוצאות נלוות בקשר עם שירותי המחקר ופיתוח הניתנים לאמגן.

ההוצאות התפעוליות היו 6.4$ מיליון לששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020, לעומת 5.1$ מיליון במחצית הראשונה של 2019. ההפסד התפעולי של אנטרה היה 6.4$ מיליון עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020, בהשוואה ל-5.1$ מיליון עבור המחצית הראשונה של 2019.

הוצאות מחקר ופיתוח הסתכמו ב-3.6$ מיליון עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020, לעומת 3.4$ מיליון עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2019. העלייה נבעה בעיקר מעלייה בדמי הייעוץ הקשורים להכנת בקשת IND עבור EB613 ועלייה בהוצאות הניסוי הקליני המתקשרות לניסוי קליני בשלב 2 של EB613 שקוזזו חלקית על ידי הפחתה בהוצאות החומרים והייצור עקב פעילויות ייצור משמעותיות לתמיכה במחקרים פרה-קליניים וקליניים במהלך ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2019, שלא חזרו על עצמם בשנת 2020.

הוצאות מנהלתיות וכלליות היו 2.8$ מיליון עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2020, בהשוואה ל-1.7$ מיליון עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2019. העלייה נבעה בעיקר מעלייה בהוצאות הקשורות לפיצויים, שער מקצועי ועלויות ביטוח שקוזזו חלקית על ידי ירידה בקשרי משקיעים והוצאות אחרות.

ההפסד המקיף נטו היה 6.1$ מיליון עבור ששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני,2020, או 0.34$ למניה רגילה, לעומת 4.4$ מיליון, או 0.38$ למניה רגילה בששת החודשים שהסתיימו ב-30 ביוני, 2019. השינוי בהפסד נטו נובע בעיקר מעלייה בהוצאות התפעול הכוללות.

ב-30 ביוני, 2020 היו לאנטרה מזומנים ושווי מזומנים של 9.8$ מיליון, לעומת 15.2$ מיליון ב-31 בדצמבר, 2019.

אנטרה צופה הפסד תפעולי של לפחות 11.4$ מיליון לשנה שמסתיימת ב-31 בדצמבר, 2020, ומאמינה שמצב המזומנים הנוכחי יספיק בכדי לממן את פעילותה לתוך הרבעון השני של 2021.

מידע על שיחת הועידה והשידור האינטרנטי

ההנהלה של אנטרה תארח שיחת ועידה ביום חמישי, 20 באוגוסט 2020 בשעה 8:30 בבוקר שעון החוף המזרחי. אחרי ההערות של אנטרה יהיו שאלות ותשובות. כדי להשתתף בשיחה החיה, חייגו בבקשה (855) 547-3865 (בתוך ארה"ב) או (409) 217-8787 (מחוץ לארה"ב) ותמסרו את זיהוי הוועידה "5243229" חמש עד עשר דקות לפני תחילת השיחה.

כדי לגשת לשידור האינטרנטי החי של ההצגה בעמוד "קשרי משקיעים" באתר של אנטרה, אנא לחץ כאן. השמעה חוזרת של השידור האינטרנטי תישמר באתר של אנטרה במשך בערך 45 ימים אחרי המצגת.

אודות אנטרה ביו

אנטרה היא מובילה בפיתוח של תרופות של מולקולות גדולות שניתנות דרך הפה לשימוש בתחומים עם צורך רפואי גדול שלא נענה כשהאימוץ של טיפול באמצעות זריקה מוגבל בגלל עלות, נוחות וקשיי ציות של החולים. טכנולוגיית החדרת התרופות דרך הפה הקניינית של החברה מיועדת לתת מענה לאתגרים הטכניים של ספיגה גרועה, שונות גבוהה ואי יכולת להביא מולקולות גדולות למיקום היעד בגוף באמצעות שימוש במגביר ספיגה סינתטי כדי לאפשר את הספיגה של מולקולות גדולות, ומעכבי פרוטאז כדי למנוע הגרעה אנזימטית ולתמוך בהבאה לרקמות היעד. המוצרים הפוטנציאליים הכי מתקדמים של החברה, EB613 לטיפול בדלדול העצם ו-EB612 לטיפול בתת-פעילות מצד התריס, נמצאות בפיתוח קליני שלב 2. אנטרה גם נותנת רישיונות לטכנולוגיה שלה לחברות ביופארמה לשימוש עם התרכובות הקנייניות שלהן, ועד היום יצרה שיתוף פעולה עם Amgen Inc.. למידע נוסף על אנטרה ביו, בקרו בבקשה באתר www.enterabio.com.